В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Тадалафил . Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Тадалафила в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Тадалафила при наличии имеющихся структурных аналогов или дженериков. Использование для лечения импотенции и усиления эрекции или потенции у мужчин при эректильной дисфункции. Состав препарата.

Тадалафил - средство для лечения нарушений эрекции, является обратимым селективным ингибитором специфической ФДЭ5 цГМФ. Когда сексуальное возбуждение вызывает местное высвобождение оксида азота, ингибирование ФДЭ5 тадалафилом приводит к повышению уровня цГМФ в кавернозном теле полового члена. Следствием этого является релаксация гладких мышц артерий и приток крови к тканям полового члена, что и вызывает эрекцию. Тадалафил неэффективен при отсутствии сексуального стимулирования.

Исследования показали, что тадалафил является селективным ингибитором ФДЭ5. ФДЭ5 - фермент, обнаруженный в гладких мышцах кавернозного тела, в гладких мышцах сосудов внутренних органов, в скелетных мышцах, тромбоцитах, почках, легких, мозжечке.

Действие тадалафила на ФДЭ5 является более активным, чем на другие фосфодиэстеразы. Тадалафил в 10 000 раз активнее в отношении ФДЭ5, чем в отношении ФДЭ1, ФДЭ2, ФДЭ4, которые локализуются в сердце, головном мозге, кровеносных сосудах, печени и в других органах. Тадалафил в 10 000 раз активнее блокирует ФДЭ5, чем ФДЭ3 - фермент, который обнаруживается в сердце и кровеносных сосудах. Эта селективность в отношении ФДЭ5, по сравнению с ФДЭ3, имеет важное значение, поскольку ФДЭ3 является ферментом, принимающим участие в сокращении сердечной мышцы. Кроме того, тадалафил приблизительно в 700 раз активнее в отношении ФДЭ5, чем в отношении ФДЭ6, обнаруженной в сетчатке и являющейся ответственной за фотопередачу. Тадалафил также в 10 000 раз активнее в отношении ФДЭ5, по сравнению с его влиянием на ФДЭ7-ФДЭ10.

Действует в течение 36 ч. Эффект проявляется уже через 16 минут после приема внутрь при наличии сексуального возбуждения.

Тадалафил у здоровых лиц не вызывает достоверного изменения систолического и диастолического давления, по сравнению с плацебо в положении лежа (среднее максимальное снижение составляет 1.6/0.8 мм рт.ст. соответственно) и стоя (среднее максимальное снижение составляет 0.2/4.6 мм рт.ст. соответственно). Тадалафил не вызывает достоверного изменения частоты сердечных сокращений (ЧСС).

Тадалафил не вызывает изменений распознавания цвета (голубой/зеленый), что объясняется его низким сродством к ФДЭ6. Кроме того, не отмечается влияния тадалафила на остроту зрения, электроретинограмму, внутриглазное давление и размер зрачка.

Клинически значимого влияния на характеристики спермы у мужчин, принимавших тадалафил в суточных дозах в течение 6 месяцев, не выявлено.

Состав

Тадалафил + вспомогательные вещества.

Фармакокинетика

После приема внутрь тадалафил быстро всасывается. Скорость и степень всасывания не зависят от приема пищи. Фармакокинетика тадалафила у здоровых лиц линейна в отношении времени и дозы. В диапазоне доз от 2.5 до 20 мг AUC увеличивается пропорционально дозе. Фармакокинетика тадалафила у пациентов с нарушением функции эрекции аналогична фармакокинетике препарата у лиц без нарушения функции эрекции. В терапевтических концентрациях 94% тадалафила связывается с белками плазмы. У здоровых лиц менее 0.0005% введенной дозы обнаружено в сперме. Метаболизируется с участием изофермента CYP3A4. Основным циркулирующим метаболитом является метилкатехолглюкуронид, который в 13 000 раз менее активен в отношении ФДЭ5, чем тадалафил, поэтому маловероятно, что этот метаболит является клинически значимым. Тадалафил выводится преимущественно в виде неактивных метаболитов, в основном с калом (около 61%) и в меньшей степени с мочой (около 36%).

Показания

• нарушения эрекции (импотенция).

Формы выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой 2,5 мг, 5 мг и 20 мг.

Инструкция по применению и схема приема

Мужчинам среднего возраста рекомендуется принимать в дозе 20 мг как минимум за 16 минут до предполагаемой сексуальной активности независимо от приема пищи. Пациенты могут осуществлять попытку полового акта в любое время в течение 36 ч после приема для того, чтобы установить оптимальное время ответа на прием тадалафила. Максимальная частота приема - 1 раз в сутки.

У мужчин пожилого возраста (65 лет и старше) корректировки дозы не требуется.

Побочное действие

• головная боль;
• диспепсия;
• боль в спине;
• миалгия;
• заложенность носа;
• приливы крови к лицу;
• отек век;
• боль в глазах;
• нарушение зрения;
• изменение цветового зрения;
• конъюнктивит (включая гиперемию конъюнктивы);
• повышение слезоотделения;
• головокружение.

Противопоказания

• одновременный прием препаратов, содержащих любые органические нитраты;
• инфаркт миокарда в течение предшествующих 90 дней;
• нестабильная стенокардия или стенокардия, возникающая во время полового акта;
• сердечная недостаточность (класс 2 и выше по классификации NYHA), развившаяся в течение последних 6 месяцев;
• неконтролируемые нарушения сердечного ритма, артериальная гипотензия (АД менее 90/50 мм рт. ст.) или неконтролируемая артериальная гипертензия;
• инсульт, перенесенный в течение последних 6 месяцев.
• детский и подростковый возраст до 18 лет;
• повышенная чувствительность к тадалафилу.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат у женщин не применяется.

Тадалафил и/или его метаболиты проникают через плаценту, что проявляется в воздействии на плод у крыс. Тадалафил и/или его метаболиты секретируются в молоко лактирующих крыс и создают концентрации примерно в 2,4 раза превышающие обнаруживаемые в плазме. После приема внутрь однократной дозы 10 мг/кг примерно 0,1% общей введенной радиоактивности экскретируется в молоко в течение 3 ч. Неизвестно, экскретируется ли тадалафил и/или его метаболиты в грудное молоко у женщин.

Нет доказательств тератогенности, эмбриотоксичности и фетотоксичности тадалафила у крыс и мышей, получавших его в дозах до 1000 мг/кг в сутки в период органогенеза.

Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения у беременных женщин не проводили.

Применение у детей

Противопоказан детям и подросткам в возрасте до 18 лет.

Особые указания

С особой осторожностью и только в случае крайней необходимости возможно применение тадалафила у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин) и тяжелой печеночной недостаточностью.

На фоне лечения тадалафилом у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК от 31 до 50 мл/мин) чаще отмечались боли в спине по сравнению с пациентами с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (КК от 51 до 80 мл/мин) или здоровыми добровольцами. У пациентов с КК менее 50 мл/мин тадалафил следует применять с осторожностью.

Поэтому лечение эректильной дисфункции, в т.ч. с применением тадалафила, не следует проводить у мужчин с такими заболеваниями сердца, при которых сексуальная активность не рекомендована.

Следует учитывать потенциальный риск развития осложнений при сексуальной активности у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы: инфаркт миокарда в течение последних 90 дней; нестабильная стенокардия или стенокардия, возникающая во время полового акта; хроническая сердечная недостаточность (2 функциональный класс и выше по классификации NYHA), развившаяся в течение последних 6 месяцев; неконтролируемые нарушения сердечного ритма; артериальная гипотензия (АД менее 90/50 мм рт.ст.) или неконтролируемая артериальная гипертензия; инсульт, перенесенный в течение последних 6 месяцев.

С осторожностью следует применять тадалафил у пациентов с предрасположенностью к приапизму (например, при серповидно-клеточной анемии, множественной миеломе или лейкемии) или у пациентов с анатомической деформацией полового члена (например, при ангуляции, кавернозном фиброзе или болезни Пейрони).

Пациент должен быть проинформирован о необходимости немедленного обращения к врачу в случае возникновения эрекции, продолжающейся 4 ч и более. Несвоевременное лечение приапизма приводит к повреждению тканей полового члена, в результате этого может наступить долговременная потеря потенции.

На фоне применения тадалафила о случаях приапизма не сообщалось.

Лекарственное взаимодействие

Тадалафил в основном метаболизируется с участием фермента CYP3A4. Селективный ингибитор CYP3A4 кетоконазол увеличивает AUC на 107%, а рифампицин снижает ее на 88%.

Несмотря на то, что специфические взаимодействия не изучались, можно предположить, что такие ингибиторы протеаз, как ритонавир и саквинавир, а также ингибиторы CYP3A4, такие как эритромицин и итраконазол, повышают активность тадалафила.

Алкоголь и ингибиторы ФДЭ5, включая тадалафил, являются слабыми системными вазодилататорами, при их комбинировании гипотензивный эффект каждого отдельного соединения может увеличиваться. Значительное потребление алкоголя в комбинации с тадалафилом может увеличить вероятность ортостатических признаков и симптомов, включая повышение ЧСС, снижение АД, головокружение и головную боль.

При одновременном приеме антацида (магния гидроксид/алюминия гидроксид) и тадалафила снижается скорость всасывания последнего без изменения его AUC.

Тадалафил усиливает гипотензивное действие нитратов. Это происходит в результате аддитивного действия нитратов и тадалафила на метаболизм оксида азота и цГМФ. Поэтому применение тадалафила у пациентов, получающих нитраты, противопоказано.

Аналоги лекарственного препарата Тадалафил

Структурные аналоги или дженерики по действующему веществу:

• Сиалис;
• Тадалафил Тева;
• Тэдаллис.

Аналоги по лечебному эффекту (средства для лечения импотенции):

• Алисат;
• Алликор;
• Андриол;
• Афалаза;
• Бромокриптин;
• Вазотон (L-аргинин);
• Верона;
• Виагра;
• Виардо;
• Вивайра;
• Визарсин;
• Вука Вука;
• Динамизан;
• Динамико;
• Зидена;
• Импаза;
• Йохимбе;
• Каринат;
• Каринат Форте;
• Левитра;
• Максигра;
• Мьюз;
• Омнадрен 250;
• Оптинат;
• Провирон;
• Простопин;
• Райлис;
• Сиалис;
• Силденафил;
• Сталон;
• Супер Йохимбе Плюс;
• Сустанон 250;
• Тентекс форте;
• Тесталамин;
• Тестис композитум;
• Торнетис;
• Трибестан;
• Химколин;
• Эдекс;
• Эйфитол;
• Эрбисол;
• Эрексезил.

При отсутствии аналогов лекарства по действующему веществу, можно перейти по ссылкам ниже на заболевания, от которых помогает соответствующий препарат, и посмотреть имеющиеся аналоги по лечебному воздействию.

Брутто-формула

C 22 H 19 N 3 O 4

Фармакологическая группа вещества Тадалафил

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

171596-29-5

Характеристика вещества Тадалафил

Селективный ингибитор цГМФ-специфической фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ5).

Кристаллическое твердое вещество. Практически нерастворим в воде, очень мало растворим в этаноле. Молекулярная масса 389,41.

Фармакология

Фармакологическое действие - улучшающее эректильную функцию .

Эрекция при сексуальной стимуляции обусловлена повышением притока крови к тканям полового члена вследствие расслабления гладких мышц артерий и кавернозных тел.

Этот процесс опосредован высвобождением оксида азота из нервных окончаний и эндотелиальных клеток пещеристых тел. Оксид азота стимулирует синтез цГМФ в гладкомышечных клетках. Накопление цГМФ приводит к мышечной релаксации и повышению притока крови к кавернозным телам. Ингибирование ФДЭ5 тадалафилом сопровождается увеличением количества цГМФ и усилением эректильной функции. Поскольку для инициирования процесса локального высвобождения оксида азота необходима сексуальная стимуляция, ингибирование ФДЭ5 тадалафилом в отсутствие стимуляции не эффективно.

Исследования in vitro показали, что тадалафил является селективным ингибитором ФДЭ5. ФДЭ5 обнаружена в гладких мышцах кавернозных тел, в гладких мышцах сосудов и внутренних органов, в скелетных мышцах, тромбоцитах, почках, легких, мозжечке и поджелудочной железе.

В исследованиях in vitro показано, что действие тадалафила на ФДЭ5 является более сильным, чем на другие фосфодиэстеразы. Так, тадалафил является в 10000 раз более мощным в отношении ФДЭ5, чем в отношении ФДЭ1, ФДЭ2, ФДЭ4 и ФДЭ7, которые локализуются в сердце, головном мозге, кровеносных сосудах, печени, лейкоцитах, скелетных мышцах и других органах. Активность тадалафила в отношении ФДЭ5 более чем в 10000 раз превосходит таковую в отношении ФДЭ3 — фермента, обнаруживаемого в сердце и кровеносных сосудах. Кроме того, тадалафил в 700 раз более активен в отношении ФДЭ5, чем в отношении ФДЭ6, которая обнаружена в сетчатке и ответственна за цветовосприятие. Тадалафил является в 9000 раз более мощным в отношении ФДЭ5, чем ФДЭ8, ФДЭ9 и ФДЭ10 и в 14 раз более сильным в отношении ФДЭ5, чем ФДЭ11A1 — фермента, найденного в скелетных мышцах. Тадалафил ингибирует активность человеческой рекомбинантной ФДЭ11A1 при концентрациях в пределах терапевтического диапазона. Физиологическая роль и клиническая значимость ингибирования ФДЭ11 у человека не определены.

Фармакокинетика

Тадалафил быстро абсорбируется при приеме внутрь. После приема внутрь однократной дозы T mах составляет от 30 мин до 6 ч (в среднем 2 ч), абсолютная биодоступность не определена. Скорость и степень абсорбции не зависят от приема пищи.

Средний кажущийся объем распределения после приема внутрь — примерно 63 л, что указывает на то, что тадалафил распределяется в тканях. При терапевтических концентрациях 94% тадалафила связано с белками плазмы.

У здоровых добровольцев менее 0,0005% принятой дозы обнаруживали в сперме.

У здоровых добровольцев AUC тадалафила увеличивается пропорционально дозе в диапазоне доз 2,5-20 мг. Равновесная концентрация достигается в течение 5 дней при ежедневном приеме 1 раз в сутки, при этом AUC приблизительно в 1,6 раз больше, чем при приеме однократной дозы.

Тадалафил метаболизируется преимущественно с участием CYP3A4 до катехола, который подвергается метилированию и глюкуронированию с образованием метилкатехола и конъюгата метилкатехола с глюкуронидом соответственно. Основной циркулирующий метаболит — метилкатехолглюкуронид, концентрация метилкатехола составляет менее 10% таковой для глюкуронида. Данные in vitro свидетельствуют о том, что метаболиты в наблюдаемых концентрациях не обладают фармакологической активностью.

Оральный клиренс тадалафила — 2,5 л/ч, терминальный Т 1/2 — 17,5 ч у здоровых добровольцев. Тадалафил выводится преимущественно в виде метаболитов, главным образом с фекалиями (примерно 61% принятой дозы) и в меньшей степени с мочой (примерно 36%).

Зависимость параметров фармакокинетики от некоторых факторов

Пожилой возраст. У здоровых мужчин пожилого возраста (65 лет и старше) по сравнению с молодыми мужчинами (19-45 лет) отмечалось снижение орального клиренса, что выражалось в увеличении AUC на 25%, при этом влияния возраста на величины C max не отмечено (см. также «Способ применения и дозы» и «Меры предосторожности»).

Детский возраст. Тадалафил не оценивали у пациентов младше 18 лет.

Снижение функции печени. В клинико-фармакологических исследованиях у пациентов c нарушением функции печени легкой или средней степени выраженности (Child-Pugh A или B) после приема 10 мг тадалафила AUC была сравнима с наблюдавшейся у здоровых людей. Фармакокинетика тадалафила при дозах свыше 10 мг у пациентов с нарушением функции печени не оценивалась. Нет достаточных данных относительно фармакокинетики тадалафила при тяжелой печеночной недостаточности (Child-Pugh C) (см. также «Способ применения и дозы»).

Снижение функции почек. В клинико-фармакологических исследованиях при приеме однократной дозы тадалафила 5 или 10 мг AUC увеличивалась в 2 раза у пациентов с нарушением функции почек легкой (Cl креатинина 51-80 мл/мин) или средней (Cl креатинина 31-50 мл/мин) степени выраженности. У пациентов с последней стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, при приеме однократной дозы тадалафила 10 или 20 мг наблюдалось 2-кратное повышение C mах и увеличение AUC в 2,7-4,1 раза (см. также «Способ применения и дозы»).

Пациенты с сахарным диабетом. У пациентов-мужчин с сахарным диабетом после приема 10 мг тадалафила AUC уменьшалась примерно на 19% и C mах была на 5% меньше по сравнению со здоровыми людьми. Корректировки дозы не требуется.

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

В исследованиях на животных (крысы, мыши), получавших тадалафил в дозах до 400 мг/кг/сут ежедневно в течение 2 лет, канцерогенного действия не выявлено. Системное воздействие ЛС , оцененное по AUC несвязанного тадалафила, было примерно в 10 раз (у мышей), в 14 раз (у самцов крыс) и в 26 раз (у самок крыс) выше по сравнению с воздействием, отмеченным у пациентов-мужчин при приеме дозы 20 мг, равной МРДЧ . Мутагенных свойств тадалафила в исследованиях in vitro , включая тест Эймса и тест на культуре клеток лимфомы мышей, не отмечено. Кластогенной активности тадалафила в in vitro тесте на хромосомные аберрации на человеческих лимфоцитах и in vivo в микроядерном тесте на мышах не выявлено.

Не отмечено влияния на фертильность, репродуктивное поведение или морфологию репродуктивных органов у самцов и самок крыс, получавших внутрь дозы тадалафила до 400 мг/кг/сут (доза, создающая величины AUC несвязанного тадалафила в 14 раз выше у самцов и в 26 раз выше у самок, чем AUC у пациентов-мужчин при приеме дозы 20 мг, равной МРДЧ). У собак породы бигль при ежедневном приеме тадалафила в дозах ≥10 мг/кг/сут в течение 3-12 мес наблюдалась связанная с приемом ЛС необратимая дегенерация и атрофия эпителия семенных канальцев яичек у 20-100% собак, что приводило к снижению сперматогенеза у 40-75% собак. Системное воздействие несвязанного тадалафила (оцененное по AUC) при дозах на уровне NOAEL (no-observed-adverse-effect-level) (10 мг/кг/сут) было сходным с ожидаемым у человека при МРДЧ 20 мг.

У крыс и мышей, получавших дозы до 400 мг/кг/сут в течение 2 лет, не наблюдалось изменений яичек, связанных с приемом ЛС .

Токсикологические исследования у животных

Исследования на животных выявили воспаление сосудов у мышей, крыс и собак, получавших тадалафил. У мышей и крыс — лимфоидный некроз и кровоизлияние в селезенке, тимусе, брыжеечных лимфатических узлах при экспозиции несвязанного тадалафила от 2 до 33 раз выше (AUC ) , чем у человека при МРДЧ 20 мг. У собак в 1-6-месячном исследовании наблюдалось увеличение частоты диссеминированного артериита, при экспозиции несвязанного тадалафила до 54 раз превышающей таковую у человека (AUC ) при МРДЧ 20 мг. В 12-месячном исследовании у собак не наблюдалось диссеминированного артериита, но у 2 собак проявлялись заметное снижение числа нейтрофилов и умеренное снижение числа тромбоцитов с воспалительными симптомами при экспозиции несвязанного тадалафила примерно в 14-18 раз выше экспозиции у человека (AUC ) при МРДЧ 20 мг. Нарушения клеточного состава крови были обратимы и возвращались к норме в течение 2 нед после исключения ЛС .

Беременность

Тадалафил и/или его метаболиты проникают через плаценту, что проявляется в воздействии на плод у крыс. Тадалафил и/или его метаболиты секретируются в молоко лактирующих крыс и создают концентрации примерно в 2,4 раза превышающие обнаруживаемые в плазме. После приема внутрь однократной дозы 10 мг/кг примерно 0,1% общей введенной радиоактивности экскретируется в молоко в течение 3 ч. Неизвестно, экскретируется ли тадалафил и/или его метаболиты в грудное молоко у женщин.

Нет доказательств тератогенности, эмбриотоксичности и фетотоксичности тадалафила у крыс и мышей, получавших его в дозах до 1000 мг/кг/сут в период органогенеза. Плазменная экспозиция при этой дозе примерно в 11 раз выше значений AUC для несвязанного тадалафила у человека при МРДЧ 20 мг. В исследовании пренатального и постнатального развития у крыс при дозах 60, 200 и 1000 мг/кг/сут, выявлено снижение постнатального выживания детенышей. Уровень NOAEL (no-observed-adverse-effect-level) токсичности для матери — 200 мг/кг/сут, токсичности для развития потомства — 30 мг/кг/сут, что примерно в 1,6 и 10 раз, соответственно, больше воздействия у человека при МРДЧ 20 мг.

Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения у беременных женщин не проводили.

Фармакодинамика

Тадалафил улучшает эректильную функцию (в сравнении с плацебо), действие проявляется начиная с 16 минуты и продолжается в течение 36 ч после приема.

Влияние на АД . У здоровых мужчин при приеме 20 мг тадалафила не наблюдалось значимых различий по сравнению с плацебо в значениях сАД и дАД в положении «лежа» (среднее максимальное снижение составляло 1,6/0,8 мм рт. ст. соответственно) и в положении «стоя» (среднее максимальное снижение — 0,2/4,6 мм рт. ст.). Не отмечено значимого влияния на ЧСС .

Влияние на АД при одновременном приеме с нитратами. В клинико-фармакологических исследованиях показано, что тадалафил (от 5 до 20 мг) потенцирует гипотензивный эффект нитратов. Поэтому использование тадалафила у пациентов, получающих любые формы нитратов, противопоказано (см. «Противопоказания»).

Было проведено двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное исследование, посвященное оценке взаимодействия между нитроглицерином и тадалафилом в случае необходимости приема нитроглицерина после того, как тадалафил был уже принят. В исследовании приняли участие 150 мужчин в возрасте не менее 40 лет (включая пациентов с диабетом и/или контролируемой гипертензией), получавших ежедневно 20 мг тадалафила или плацебо в течение 7 дней. Пациенты получали также однократную дозу 0,4 мг сублингвального нитроглицерина в определенные точки времени после приема последней дозы тадалафила (2, 4, 8, 24, 48, 72 и 96 ч). В этом исследовании было выявлено значимое взаимодействие (влияние на АД) между тадалафилом и сублингвальным нитроглицерином во всех временных точках, вплоть до 24 ч. В точке 48 ч, согласно большинству гемодинамических измерений, это взаимодействие не наблюдалось, хотя у некоторого числа субъектов в этой временной точке отмечалось большее снижение АД в сравнении с плацебо. После 48 ч взаимодействие не выявлялось.

Следовательно, у пациентов, принимавших тадалафил, при предположении, что прием нитратов требуется по жизненным показаниям, необходим по крайней мере 48-часовой интервал после последней дозы тадалафила. В этом случае прием нитратов возможен только под наблюдением врача при соответствующем мониторинге гемодинамики.

Влияние на зрение. С помощью теста Farnsworth-Munsell 100 продемонстрировано преходящее дозозависимое нарушение распознавания цвета (голубой/зеленый) при приеме внутрь однократных доз ингибиторов ФДЭ . Пик реакции совпадал со временем достижения C max в плазме. Предполагаемый механизм нарушения — угнетение ФДЭ6 сетчатки глаза. Исследование влияния тадалафила в однократной дозе 40 мг на функцию зрения (N=59) не выявило влияния тадалафила на остроту зрения, внутриглазное давление и pазмер зрачка. На протяжении всех клинических испытаний тадалафила сообщения об изменении цветового зрения были редкими (<0,1% пациентов).

Влияние на сперму. В плацебо-контролируемых исследованиях при ежедневном приеме тадалафила в суточной дозе 10 (N=204) или 20 мг (N=217) в течение 6 мес не выявлено клинически значимого влияния на объем спермы, количество, подвижность и морфологию сперматозоидов у человека. Кроме того, тадалафил не оказывал влияния на сывороточные уровни тестостерона, ЛГ и ФСГ .

Клинические исследования

Эффективность и безопасность тадалафила оценивалась в 22 клинических испытаниях продолжительностью до 24 нед более чем у 4000 пациентов.

Дизайн исследования. Основные параметры эффективности и безопасности тадалафила изучались в общей популяции пациентов с эректильной дисфункцией в 7 рандомизированных, мультицентровых, двойных слепых, плацебо-контролируемых, с параллельными группами исследованиях длительностью 12 нед . Два из них были проведены в США, 5 — в центрах за пределами США. Дополнительные исследования по эффективности и безопасности тадалафила были проведены у больных сахарным диабетом и у пациентов, у которых эректильная дисфункция развилась после билатеральной радикальной простатэктомии.

В этих 7 испытаниях тадалафил назначался при необходимости, в дозах от 2,5 до 20 мг вплоть до приема 1 раз в день. Пациенты были свободны в выборе временного интервала между приемом назначенной дозы и временем сексуального контакта. Прием пищи и алкоголя не ограничивались. Эффективность оценивали по шкалам International Index of Erectile Function (IIEF) и Sexual Encounter Profile (SEP). Параметрами эффективности служили количество пунктов по шкале IIEF (степень выраженности эректильной дисфункции) и ответы на вопросы 2 и 3 по шкале SEP (оценка процента пенетрации — SEP2 и успешных половых актов — SEP3).

Результаты исследования

Общая популяция пациентов с эректильной дисфункцией

В 7 исследований было включено более 1500 мужчин в возрасте 21-87 лет (средний возраст 59 лет), среди которых были лица разных рас и этнических принадлежностей. У пациентов имелись нарушения эрекции различной степени выраженности, этиологии (органической, психогенной, смешанной) и различные сопутствующие заболевания, включая диабет, артериальную гипертензию и другие сердечно-сосудистые заболевания. Большинство (>90%) пациентов имели нарушения эрекции более 1 года.

Во всех 7 испытаниях в общей популяции пациентов с эректильной дисфункцией отмечалось клинически выраженное и статистически значимое улучшение эректильной функции у мужчин при приеме тадалафила в дозах 5, 10 или 20 мг по сравнению с плацебо; эффект лечения не снижался со временем.

Эффективность у пациентов с сахарным диабетом

Пациенты с сахарным диабетом были включены во все 7 основных исследований общей популяции больных (N=235) и 1 специальное исследование эффективности тадалафила у больных сахарным диабетом типа 1 и типа 2, имеющих эректильную дисфункцию (N=216). В этом рандомизированном плацебо-контролируемом двойном слепом, с параллельными группами, проспективном испытании тадалафил продемонстрировал клинически выраженное и статистически значимое улучшение эректильной функции.

Эффективность у пациентов после радикальной простатэктомии

Эффективность тадалафила (20 мг) была продемонстрирована в 1 рандомизированном плацебо-контролируемом двойном слепом, с параллельными группами, проспективном испытании у пациентов с радикальной простатэктомией (N=303).

Исследования, посвященные определению оптимального применения тадалафила

Было проведено несколько исследований с целью определения оптимального использования тадалафила при лечении эректильной дисфункции. В 1 из этих исследований был установлен процент пациентов, сообщавших об успешной эрекции в течение 30 мин после приема. В этом рандомизированном плацебо-контролируемом двойном слепом исследовании 223 пациента были рандомизированы: часть пациентов получали плацебо, часть — тадалафил в дозе 10 мг и часть — тадалафил в дозе 20 мг. Используя секундомер, пациенты регистрировали момент времени после приема ЛС , в который наблюдалась успешная эрекция. В результате было определено, что успешная эрекция в течение 30 мин после приема наблюдалась при приеме плацебо у 35% (26/74), 10 мг ЛС — у 38% (2874), 20 мг ЛС — у 52% (39/75).

Два других рандомизированных исследования были проведены с целью определения эффективности тадалафила в определенные временные интервалы; оценка проводилась через 24 и 36 ч после приема. Результаты продемонстрировали разницу между группами, получавшими плацебо или тадалафил (10 или 20 мг).

В первом исследовании (N=483) при оценке через 24 ч (22-26 ч) по крайней мере об 1 успешном половом контакте сообщили 53 из 144 (37%) пациентов в группе плацебо и 84 из 138 (61%) в группе, получавшей 20 мг тадалафила. При 36-часовой оценке (33-39 ч) тот же результат наблюдался у 49 из 133 (37%) в группе плацебо и у 88 из 137 (64%) при приеме 20 мг тадалафила.

Сходные результаты были получены и во втором исследовании (N=483), когда пациенты принимали плацебо или тадалафил в дозе 10 или 20 мг.

Применение вещества Тадалафил

Лечение эректильной дисфункции.

Актуализация информации

Показания (дополнения)

Симптомы нижних мочевых путей у пациентов с ДГПЖ .

Эректильная дисфункция у пациентов с симптомами нижних мочевых путей на фоне ДГПЖ .

Источник информации

grls.rosminzdrav.ru

[Обновлено 24.06.2013 ]

Противопоказания

Гиперчувствительность; одновременный прием органических нитратов в любых формах (см. «Фармакология», Влияние на АД при одновременном приеме с нитратами); сопутствующее лечение альфа-адреноблокаторами (кроме 0,4 мг тамсулозина 1 раз в сутки) (см. «Взаимодействие»).

Ограничения к применению

Тадалафил не показан для применения у женщин, детей (тадалафил не оценивали у пациентов младше 18 лет), новорожденных.

Заболевания сердечно-сосудистой системы:

Инфаркт миокарда в течение предшествующих 90 дней;

Нестабильная стенокардия или стенокардия, возникающая во время полового акта;

Сердечная недостаточность (класс II и выше по классификации NYHA), развившаяся в течение последних 6 мес;

Неконтролируемые нарушения сердечного ритма, артериальная гипотензия (АД<90/50 мм рт. ст.) или неконтролируемая артериальная гипертензия;

Инсульт, перенесенный в течение последних 6 мес.

Диагностированные наследственные дегенеративные заболевания сетчатки, включая пигментный ретинит.

Предрасположенность к приапизму (серповидно-клеточная анемия, множественная миелома, лейкемия), анатомическая деформация полового члена (угловое искривление, кавернозный фиброз, болезнь Пейрони).

Тяжелая печеночная недостаточность.

Побочные действия вещества Тадалафил

За период проведения клинических испытаний во всем мире тадалафил принимали свыше 5700 мужчин в возрасте 19-87 лет (средний возраст 59 лет), свыше 1000 пациентов — в течение 1 года и более, свыше 1300 пациентов — 6 мес и более. В плацебо-контролируемых клинических испытаниях Фазы 3 доля пациентов, получавших 10 или 20 мг тадалафила и прервавших лечение из-за возникновения побочных эффектов, составила 3,1% в сравнении с 1,4% для плацебо.

В таблице представлены побочные эффекты, которые наблюдались у пациентов, получавших тадалафил в рекомендуемых дозах (10 или 20 мг), при проведении 8 основных плацебо-контролируемых клинических испытаний Фазы 3, включая исследование у больных сахарным диабетом (указаны неблагоприятные эффекты, отмеченные не менее чем у 2% пациентов и превышающие по частоте встречаемости таковые в группе плацебо).

Побочные явления, наблюдавшиеся в плацебо-контролируемых клинических испытаниях

Побочный эффект	Плацебо (N=476), %	Тадалафил 5 мг (N=151), %	Тадалафил 10 мг (N=394), %	Тадалафил 20 мг (N=635), %
Головная боль	5	11	11	15
Диспепсия	1	4	8	10
Боль в спине	3	3	5	6
Миалгия	1	1	4	3
Заложенность носа	1	2	3	3
Приливы	1	2	3	3
Боль в конечностях	1	1	3	3

Боль в спине или миалгия отмечались с частотой, представленной в таблице. В клинических испытаниях тадалафила боль в спине или миалгия, как правило, проявлялись через 12-24 ч после приема и обычно проходили в течение 48 ч. Боль в спине/миалгия, связанные с приемом тадалафила, характеризовались как диффузные двухсторонние боли внизу поясницы, ягодичные, бедренные или как тораколюмбарный мышечный дискомфорт и обострение в лежачем положении. Обычно боль была незначительной или средней степени выраженности и проходила без медикаментозного лечения, выраженная боль в спине отмечалась редко (<5% всех сообщений). При необходимости лечения обычно эффективными оказывались парацетамол или НПВС , однако в небольшом числе случаев был использован кодеин. В целом, примерно 0,5% всех пациентов, принимавших тадалафил, прекратили лечение из-за боли в спине/миалгии. Диагностическое исследование, включая оценку воспаления, мышечной травмы или поражения почек, не выявило значимых медицинских данных, лежащих в основе патологии.

На протяжении всех исследований с любыми дозами тадалафила сообщения об изменении цветового зрения были нечастыми (<0,1% пациентов).

Дополнительно были отмечены эффекты, регистрировавшиеся менее часто (<2%), чем в контролируемых клинических испытаниях. Связь этих эффектов с приемом тадалафила не установлена.

Организм в целом: астения, отек лица, утомляемость, боль.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: стенокардия, боль в груди, гипотензия, гипертензия, инфаркт миокарда, ортостатическая гипотензия, сердцебиение, синкопальные состояния, тахикардия.

Со стороны органов ЖКТ : изменение функциональных печеночных проб, диарея, сухость во рту, дисфагия, эзофагит, гастроэзофагеальный рефлюкс, гастрит, повышение уровня гамма-глутамилтранспептидазы, жидкий стул, тошнота, боль вверху живота, рвота.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, боль в шее.

Со стороны нервной системы: головокружение, гипестезия, инсомния, парестезия, сонливость, вертиго.

Со стороны респираторной системы: диспноэ, носовое кровотечение, фарингит.

Со стороны кожных покровов: сыпь, зуд, потливость.

Со стороны органов зрения: нарушение зрения, изменение цветового зрения, конъюнктивит (включая гиперемию конъюнктивы), боль в глазах, повышение слезоотделения, отек век.

Со стороны мочеполовой системы: повышенная эрекция, спонтанная эрекция.

Взаимодействие

Ингибиторы цитохрома P450

Тадалафил метаболизируется преимущественно с участием CYP3A4 . ЛС , которые ингибируют CYP3A4 , могут повышать действие тадалафила (см. «Способ применения и дозы»).

Кетоконазол (400 мг ежедневно) — селективный и мощный ингибитор CYP3A4 — увеличивал AUC тадалафила (20 мг однократно) на 312% и C max на 22% по сравнению с приемом только тадалафила в той же дозе. Кетоконазол (200 мг ежедневно) увеличивал AUC тадалафила (10 мг однократно) на 107% и C max на 15% по сравнению с приемом только тадалафила в той же дозе.

Ингибитор ВИЧ-протеазы — ритонавир (200 мг дважды в день), являющийся ингибитором CYP3A4 , CYP2C9 , CYP2C19 и CYP2D6 , увеличивал AUC тадалафила (20 мг однократно) на 124% без влияния на C max . Хотя специфические взаимодействия не изучались, можно предположить, что другие ингибиторы ВИЧ-протеазы могут повышать активность тадалафила (см. «Способ применения и дозы»).

Основываясь на этих результатах, у пациентов, принимающих одновременно с тадалафилом сильные ингибиторы CYP3A4 , не следует превышать дозу тадалафила 10 мг и принимать тадалафил чаще, чем 1 раз в течение 72 ч.

Другие ингибиторы цитохрома P450. Хотя специфические взаимодействия не изучались, предполагается, что ингибиторы CYP3A4 , такие как эритромицин, итраконазол, грейпфрутовый сок могут повышать экспозицию тадалафила.

Индукторы цитохрома P450

ЛС , индуцирующие CYP3A4 , могут снижать действие тадалафила.

Рифампицин (600 мг ежедневно), являющийся индуктором CYP3A4 , снижал AUC тадалафила (10 мг однократно) на 88% и C max на 46% по сравнению с приемом только тадалафила в той же дозе. Хотя специфические взаимодействия не изучались, предполагается, что другие индукторы CYP3A4 , такие как карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал могут снижать экспозицию тадалафила. Корректировки дозы не требуется.

Желудочно-кишечные средства

Н 2 -антигистаминные средства. Увеличение pH в желудке при приеме низатидина не оказывало значимого влияния на фармакокинетику тадалафила.

Антациды. Одновременное применение антацида (магния гидроксид/алюминия гидроксид) и тадалафила снижает скорость всасывания без изменения AUC тадалафила.

ЛС, метаболизирующиеся с участием цитохрома P450

Не ожидается, что тадалафил вызовет клинически значимое ингибирование или индукцию клиренса ЛС , метаболизирующихся с участием различных изоформ цитохрома P450. Исследования показали, что тадалафил не ингибирует и не индуцирует изоформы цитохрома Р450: CYP1A2 , CYP3A4 , CYP2С 9, CYP2С 19, CYP2D6 и CYP2E1 .

Субстрат CYP1A2 . Тадалафил не оказывал клинически значимого эффекта на фармакокинетику теофиллина. При приеме тадалафила пациентами, получавшими теофиллин, наблюдался небольшой прирост (3 уд./мин) увеличения ЧСС , обусловленного теофиллином.

Субстраты CYP3A4 . Тадалафил не оказывал клинически значимого влияния на AUC мидазолама и ловастатина.

Субстраты CYP2С 9. Тадалафил клинически значимо не влиял на AUC S-варфарина/R-варфарина, не влиял на действие варфарина в отношении ПВ .

Алкоголь

Алкоголь и ингибиторы ФДЭ5, включая тадалафил, являются слабыми системными вазодилататорами, при их комбинировании гипотензивный эффект каждого отдельного соединения может увеличиваться. Значительное потребление алкоголя в комбинации с тадалафилом может увеличить вероятность ортостатических признаков и симптомов, включая повышение ЧСС , снижение АД , головокружение и головную боль.

Антигипертензивные средства

Ингибиторы ФДЭ5, включая тадалафил, являются слабыми системными вазодилататорами.

Альфа-адреноблокаторы

Доксазозин. При приеме здоровыми добровольцами 20 мг тадалафила вместе с альфа 1 -адреноблокатором доксазозином (8 мг ежедневно) выявлено значимое увеличение гипотензивного эффекта доксазозина.

Тамсулозин. В клинико-фармакологическом исследованииу здоровых добровольцев при однократном приеме 20 мг тадалафила и ежедневном приеме 0,4 мг тамсулозина — селективного альфа 1А -адреноблокатора — не обнаружено значимого снижения АД . Основываясь на данных о значимом повышении гипотензивного эффекта доксазозина (альфа 1 -адреноблокатор) и отсутствии значимого эффекта при ежедневном приеме 0,4 мг тамсулозина (альфа 1А -адреноблокатор), применение тадалафила у пациентов, получающих какой-либо альфа-адреноблокатор (за исключением 0,4 мг тамсулозина 1 раз в сутки), противопоказано (см. «Противопоказания»).

Другие антигипертензивные средства

Амлодипин. Было проведено исследование с целью оценки взаимодействия амлодипина (5 мг ежедневно) и 10 мг тадалафила. Тадалафил не оказывал влияния на уровень амлодипина в крови, влияния амлодипина на плазменный уровень тадалафила также не отмечалось. Среднее снижение сАД/дАД в положении «лежа» после приема 10 мг тадалафила пациентами, принимающими амлодипин, составило 3/2 мм рт. ст. в сравнении с плацебо. В сходном исследовании с использованием тадалафила в дозе 20 мг клинически значимого эффекта также не наблюдалось.

Метопролол. Исследование с целью оценки взаимодействия метопролола замедленного высвобождения (от 25 до 200 мг ежедневно) и 10 мг тадалафила показало, что среднее снижение сАД/дАД в положении «лежа» после приема 10 мг тадалафила пациентами, принимающими метопролол, составило 5/3 мм рт. ст. в сравнении с плацебо.

Бендрофлуазид. Было проведено исследование с целью оценки взаимодействия бендрофлуазида (2,5 мг ежедневно) и 10 мг тадалафила. Среднее снижение сАД/дАД в положении «лежа» после приема 10 мг тадалафила пациентами, принимающими бендрофлуазид, составило 6/4 мм рт. ст. в сравнении с плацебо.

Эналаприл. Исследование взаимодействия эналаприла (от 10 до 20 мг ежедневно) и 10 мг тадалафила показало, что среднее снижение сАД/дАД в положении «лежа» после приема 10 мг тадалафила пациентами, принимающими эналаприл, составило 4/1 мм рт. ст. в сравнении с плацебо.

Блокаторы рецепторов ангиотензина II (и другие антигипертензивные ЛС). Было проведено исследование для оценки взаимодействия блокаторов рецепторов ангиотензина II и 20 мг тадалафила. В этом исследовании пациенты принимали какой-либо препарат из группы блокаторов рецепторов ангиотензина II в виде монокомпонентного или комбинированного ЛС , либо в режиме комплексной антигипертензивной терапии. Амбулаторное измерение АД выявило разницу в сАД/дАД , составлявшую 8/4 мм рт. ст., между тадалафилом и плацебо.

Ацетилсалициловая кислота. Тадалафил не потенцирует увеличение времени кровотечения, вызываемое ацетилсалициловой кислотой.

Передозировка

Симптомы: при назначении здоровым добровольцам однократных доз до 500 мг и пациентам с эректильной дисфункцией многократных доз до 1000 мг нежелательные эффекты были такими же, как и приеме более низких доз.

Лечение: стандартная поддерживающая терапия. Гемодиализ вносит незначительный вклад в элиминацию тадалафила.

Пути введения

Внутрь.

Меры предосторожности вещества Тадалафил

Перед началом приема для диагностики нарушений эрекции, определения возможных ее причин и выбора адекватных методов лечения необходимо собрать анамнез и провести оценку состояния больного.

Сердечно-сосудистые заболевания

Следует иметь в виду, что сексуальная активность имеет потенциальный риск для пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Поэтому лечение эректильной дисфункции, в т.ч. с использованием тадалафила, не следует проводить у мужчин с сердечно-сосудистыми заболеваниями, при которых сексуальная активность не рекомендована.

Необходимо учитывать, что при обструкции левого желудочка (например аортальный стеноз и идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз) пациенты могут реагировать на действие вазодилататоров, включая ингибиторы ФДЭ5.

Некоторые группы пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями не были включены в клинические испытания эффективности и безопасности тадалафила и поэтому его использование у этих пациентов не рекомендуется до получения дальнейшей информации (см. «Ограничения к применению»).

Пролонгированная эрекция

Имеются редкие сообщения о возникновении эрекции, продолжающейся более 4 ч, и приапизма (болезненная эрекция, длящаяся более 6 ч) при использовании соединений этого класса. Несвоевременное лечение приапизма может привести к необратимому повреждению тканей полового члена. В случае, если эрекция длится более 4 ч, пациенту следует немедленно обратиться к врачу.

Перед назначением тадалафила необходимо обратить внимание на следующее:

Почечная недостаточность (см. «Способ применения и дозы»). На фоне тадалафила у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (Cl креатинина 31-50 мл/мин) чаще отмечалась боль в спине по сравнению с пациентами с легкой почечной недостаточностью (Cl креатинина 51-80 мл/мин) или со здоровыми добровольцами.

В клинико-фармакологических исследованиях (N=28) при дозе тадалафила 10 мг у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (Cl креатинина 31-50 мл/мин) чаще отмечалась боль в спине по сравнению с пациентами с легкой почечной недостаточностью (Cl креатинина 51-80 мл/мин) или со здоровыми добровольцами. При дозе 5 мг частота и выраженность боли в спине не отличались значимо от таковых в общей популяции. У пациентов на гемодиализе, получающих 10 или 20 мг тадалафила, о случаях боли в спине не сообщалось.

Нарушение функции печени и сопутствующая терапия сильными ингибиторами CYP3A4 цитохрома Р450 (см. «Способ применения и дозы»).

Общие

Как и другие ингибиторы ФДЭ5, тадалафил обладает свойствами слабого системного вазодилататора, что может приводить к кратковременному снижению АД (см. «Фармакология», Влияние на АД).

Безопасность и эффективность тадалафила при одновременном приеме с другими средствами для лечения эректильной дисфункции, не изучалась, одновременный прием не рекомендуется.

Тадалафил не применяли у пациентов с повышенной склонностью к кровотечениям или с активной пептическая язвой. Хотя тадалафил не увеличивает время кровотечения у здоровых добровольцев, при его использовании у пациентов с повышенной склонностью к кровотечениям или с активной пептической язвой необходимо оценить соотношение риск/польза.

Применение у пациентов пожилого возраста. В клинических исследованиях тадалафила примерно 25% мужчин были в возрасте старше 65 лет. В целом не наблюдалось различий в эффективности и безопасности между пожилыми и молодыми пациентами. Однако у некоторых пожилых мужчин отмечалась большая чувствительность к ЛС

0 0 0

Около 30% мужчин во всем мире сталкиваются с проявлениями эректильной дисфункцией. Препарат Тадалафил СЗ помогает справиться с отсутствием способности достичь и поддержать эрекцию, достаточную для осуществления полноценного полового акта с женщиной. На сегодняшний день существует несколько стратегий лечения, возможны медикаментозные и оперативные варианты. Препараты, созданные для угнетения фермента фосфодиэстеразы типа 5 () являются основой терапии.

Что это за таблетки Тадалафил с3?

Способность лекарства блокировать определенные рецепторы в стенках кровеносных сосудов приводит к возбуждению пениса. Фосфодиэстераза 1, 3 и 5 располагается не только в периферических артериях, но и в питающих сердце сосудах – коронарных артериях и внутри самого главного «мотора» нашего организма.

Поэтому впервые синтезированный ингибитор ФДЭ Силденафил, наиболее известный под названием « », вначале рассматривали как, одного из представителей группы нитратов, используемых для лечения стенокардии (внезапные приступы загрудинной боли), так как он увеличивает количество кислорода поступающего к сердцу, за счет расширения коронарных артерий. Во время клинических исследований испытуемые мужчины стали отмечать благотворное воздействие медикамента на половую функцию. Собственно, это и положило начало применения иФДЭ 5 по новым показаниям.

Эрекция при сексуальной стимуляции вызвана усилением кровотока в результате расширения сосудов питающих и расслабления гладко-мышечного аппарата кавернозного тела. Это происходит по причине выделения оксида азота из нервных клеток и эпителия сосудов, он вызывает релаксацию гладких мышечных клеток и усиление прилива артериальной крови в пещеристые тела. Поскольку для активирования местного выделения оксида азота необходима сексуальная стимуляция, угнетение ФДЭ 5 Тадалафилом с3 не влияет на и , он лишь облегчает развитие потенции, а не вызывает ее.

Состав и форма выпуска

На нынешний момент существует несколько надежных групп медикаментов при нарушениях потенции, которые имеют небольшое число побочных реакций. Выбор, в пользу той или иной группы, делает или пациент вместе с ним на основе различных факторов.

Тадалафил Северная Звезда изготавливается в виде округлых выпуклых таблеток, покрытых специальной оболочкой, с одной стороны которых имеется разделительная черта. Снаружи ярко желтого (в дозировке 5 мг) или оранжево-розового цвета (по 20 мг). Обычно препарат выпускается бумажными упаковками, содержащими 4, 7, 8 или 10 таблеток по 20 мг, или 10/14 таблеток с дозой по 5 мг действующего вещества. Обязательно прилагается инструкция для правильного применения.

Каждая таблетка содержит: тадалафил и дополнительные ингредиенты, такие как, молочный сахар, микрокристаллическая целлюлоза, лаурилсульфат натрия. Оболочка сделана на основе поливинилового спирта с добавлением красителей.

Показания

Импотенция включает в себя как физиологические, так и , в последнее время все большее значение приобретают психические аспекты диагностики и лечения эректильной дисфункции. Описываемый препарат может улучшить сексуальную уверенность пациента как непосредственно, с помощью ускорения наступления эрекции, так и опосредованно, за счет увеличения времени продолжительности полового акта и усиления оргазма. Поэтому основное показание к применению средства – нарушения эректильной функции.

Тадалафил СЗ воздействует не только на пещеристые тела и кровеносную систему пениса, но и на артерии и гладкие мышечные клетки простаты и мочевого пузыря. Поэтому врачи достаточно часто прописывают лекарство при доброкачественной гиперплазии предстательной железы (распространенное название – ) для уменьшения давления железы на стенки мочеиспускательного канала и соответственно нивелирования выраженности симптомов нарушения акта мочеиспускания.

Также препарат используется в качестве комбинированной терапии при заболеваниях нижних отделов мочевой системы мужчин.

Во время фармакологических испытаний, проводимых на протяжении 6 месяцев, не было выявлено существенных изменений основных характеристик спермы: концентрации сперматозоидов, их двигательной активности, количества или строения. Также, не было замечено проявлений на уровень сывороточного тестостерона, ЛТГ, ФСГ, ЛГ. В связи с этим, целесообразность использования при бесплодии сомнительна.

Инструкция по применению «Тадалафил Северная Звезда»

Тадалафил представляет собой селективный ингибитор ФДЭ длительного действия, который в первозданном виде был выпущен еще в 2003 году. Он начинает действовать спустя 25 минут после применения таблетки. Кроме того, лекарство имеет самую длительную продолжительность действия в своем классе - усиление эректильной функции в среднем наблюдается до 36 ч (в 10% случаев максимальная продолжительность составляет 48 часов).

Инструкция по применению Тадалафил СЗ указывает, что для борьбы с нарушениями потенции мужчинам, которые занимаются сексом более двух раз в неделю, следует принимать медикамент внутрь по 5 мг каждый день, одноразово, обязательно в одно и то же время, без привязки к приему пищи. Учитывая индивидуальные особенности можно корректировать дневную дозировку до 10 мг. Представителям сильного пола, которые занимаются сексом реже двух раз в неделю необходимо употреблять одну таблетку 20 мг за 30 минут до секса. Помните: средство является эффективным только при наличии выраженного сексуального влечения.

При доброкачественной гиперплазии простаты схема применения следующая: по 10 мг единожды в сутки, строго в определенное время, не зависимо от сексуальной активности.

При проведении опытов для выявления показателей эффективности тадалафила при рекомендованном приеме систематически 1 раз в сутки в течение нескольких месяцев и по требованию, ученые не обнаружили статистически значимой разницы.

Максимальной суточной дозой считается 20 мг, превышать ее не стоит, так как возможность побочных эффектов увеличивается в несколько раз.

Противопоказания и побочные эффекты

Вследствие применения таблеток Тадалафил возможно появление нежелательных явлений, о которых сообщают около 2% пациентов: покраснение лица, головная боль, нарушение пищеварения, фарингит, насморк, боль в конечностях. Побочные эффекты являются отражением сосудорасширяющего воздействия на гладкую мускулатуру капилляров в других частях тела.

Наиболее распространенной побочной реакцией на указанный медикамент можно назвать боль в мышцах, возникающую спустя сутки после употребления. Боль в поясничной области обычно усугубляется лежачим положением, но проходит самостоятельно максимум через 48 часов.

Никита, 33 года, Воронеж:

«Жена нашла это средство в аптеке, и знаете, что хочу сказать, в эффективности оно нисколько не уступает своему более дорогому предшественнику Сиалису, а цена в разы дешевле! У меня , помогают только ингибиторы, перешли на него, экономия как-никак. Чем другим не пробовал «заряжаться» — не помогает ничего».

Ростислав, 50 лет, Москва:

«Прописал знакомый доктор, буквально при первом же приеме у меня прекратились проблемы с потенцией. В моей дозировке - 5 мг, побочные эффекты стремятся к нулю. Жаль только, что принимать постоянно придется, потому что препарат больше не лечит, а просто стимулирует эрекцию. Ну, ничего, немного позже пролечусь полностью, как уверенность вернется».

Никита, 41 год, Петербург:

«Решил поверить отзывам, купил вместо Сиалиса Тадалафил от Северной Звезды, совсем не то. Глаза чешутся, кожа зудит, сердце громыхает, да и эффект намного слабее, с первого раза вообще не получилось, от ощущения что побочные эффекты такие сильные. Короче, лучше не экономьте. Использую связку Сиалис + – результат – секс на всю ночь».

Тадалафил - международное (непатентованное) название лекарственного вещества, разработанного фармацевтической компанией Eli Lilly, США. Торговое название патентованного лекарства - Сиалис (Cialis). Препарат появился на рынке в 2003 году и быстро завоевал популярность во многих странах мира, благодаря эффективности и уникальным свойствам.

Сиалис, с входящим в него тадалафилом, относится к фармакологической группе медицинских препаратов регуляторов потенции. Является селективным ингибитором ФДЭ 5. Препятствует фосфодиэстеразе в подавлении синтеза цГМФ, что приводит к расслаблению гладких мышц артерий и повышенному кровенаполнению кавернозных тел полового члена. В результате возникает сильная и длительная эрекция.

Тадалафил входит в состав не только оригинального Сиалиса, но и различных дженериков, что делает его доступным для людей с разным уровнем доходов. Дженерики тадалафила имеют международное непатентованное название либо патентованное, но измененное, и производятся преимущественно в Индии.

Описание тадалафила. Представляет собой твердое кристаллическое вещество, практически не растворимое в воде и мало растворимое в этиловом спирте. Выпускается в виде таблеток миндалевидной формы желтого цвета, покрытых пленочной оболочкой.

В качестве дополнительных веществ применяются следующие компоненты:

• лактоза моногидрат;
• гипролоза;
• натрия лаурилсульфат;
• целлюлоза микрокристаллическая;
• кроскармеллоза натрия;
• магния стеарат.

Дозировка лекарственного средства с тадалафилом - 2,5, 5, 20, 40 мг. На каждой таблетке с одной стороны выгравированы цифры, указывающие дозу действующего вещества. На упаковке указаны регистрационный номер партии и серия.

Показания для приема лекарства - эректильная дисфункция. Тадалафил оказывает симптоматическое действие непосредственно на половой орган мужчины. Как и другие ингибиторы ФДЭ 5 эффективен только при достаточной сексуальной стимуляции.

Действие препарата. После того, как вы приняли препарат, он быстро усваивается организмом путем всасывания в ЖКТ.

Параллельное принятие пищи или алкоголя никак не влияет на процесс усвоения активного вещества. Препарат достигает максимальной концентрации в организме в среднем - от 30 минут до 6 часов.

Половой акт возможен минимум через 16 минут. В зависимости от степени эректильной дисфункции и особенностей организма это время может быть увеличено до 30 минут и более.

Особенностью Тадалафила, в отличии от его аналогов, является длительное воздействие на организм до 36 часов. Для сравнения: (Виагра) - 6 часов, варденафил (Левитра) - 10 часов.

Длительный диапазон действия препарата позволяет мужчине спокойнее относится к планированию полового акта. Это снимает психоэмоциональное напряжение и гармонизирует взаимоотношения партнеров.

Тадалафил метаболизируется в печени. Выведение производится через кишечник и в малом количестве с мочой.

Как принимать Тадалафил: инструкция по применению

Лекарство принимают однократно в сутки в любое время, независимо от приема пищи. Таблетку следует запить небольшим количеством воды.

Рекомендуемая доза тадалафила 20 мг., в том числе и для лиц старше 65 лет. В зависимости от переносимости лекарственного вещества доза может варьироваться от 2,5 мг. до 40 мг. При этом следует помнить, что в сутки можно принять только одну таблетку. Поэтому корректировать дозу можно лишь на следующий день.

При функциональных нарушениях печени в слабой или умеренной степени доза тадалафила составляет 10 мг.

При умеренной почечной недостаточности - начальная доза 5 мг. в сутки или 10 мг. однократно за 48 часов. При серьезных заболеваниях печени и почек от приема препарата следует отказаться.

Если пациент проходит лечение при помощи сильных ингибиторов цитохрома Р 3А4, таких как: кетоконазол, эритромицин, итраконазол, ритонавир и другие, максимальная дозировка тадалафила составляет 10 мг. один раз в 3 дня.

Для мужчин, у которых симптомы ЭД сильно выражены, а так же при необходимости чувствовать себя максимально уверенно, доза может составить 40 мг. Эта доза является предельно возможной для однократного приема.

Не желательно совмещать с другими ингибиторами ФДЭ 5. В этом случае возможно усиление побочных эффектов, а так же возникновение приапизма (длительной и болезненной эрекции).

Противопоказания

Тадалафил нельзя применять при заболеваниях и показателях:

• гиперчувствительности к активному веществу;
• одновременном приеме с органическими нитратами;
• лечении альфа-адреноблокаторами;
• тяжелой печеночной и почечной недостаточности;
• заболеваниях сердечно-сосудистой системы (нестабильная стенокардия, нарушения сердечного ритма, инфаркт миокарда и инсульт, перенесенные не позднее 6 месяцев);
• детском возрасте до 18 лет;
• дегенеративных заболеваниях сетчатки глаза;
• анатомическом искривлении полового члена;
• склонности к приапизму.

Отзывы

Среди отзывов о препарате преобладают положительные. Пациенты и врачи отмечают высокую эффективность и хорошую переносимость лекарства. Тадалафил имеет многочисленных поклонников из-за длительности действия и возможности сочетать его с пищей и алкоголем.

Отзывы о недостатках представляют собой обсуждения на темы высокой стоимости оригинала и некоторых побочных действий.

Инструкция по применению Тадалафила в разных формах: цена, аналоги и побочные эффекты

Тадалафил входит в состав препаратов разных видов и форм. Они различаются по способу употребления лекарственного средства, дозировке, цене, производителю.

На таблетки Sialis 20 mg (США) и Tadalafil tablets 20 mg (Индия) инструкция по применению одинаковая. А вот цена оригинального средства и дженерика значительно различается.

На первое средство она составляет 800 - 1000 рублей за 1 штуку, а на второе - 80 - 150 рублей, в зависимости от количества таблеток в упаковке. Почему такая разница?

На разработку, тестирование и внедрение на рынок Сиалиса, компания Eli Lilly потратила крупную сумму денежных средств. А дженерики производятся фармацевтическими компаниями по уже готовой технологии. Поэтому при значительно меньших затратах создается препарат с таким же действием, как и оригинальное средство.

Но несмотря на то, что тадалафил входит как в состав Сиалиса, так и дженерика, отличия все же есть. Состав вспомогательных компонентов, вероятно, будет сильно отличаться, а активное вещество быть недостаточно хорошо очищенным и иметь различные примеси. Этим и объясняется большее количество побочных эффектов со стороны дженериков.

Известные дженерики с тадалафилом:

• Сиалис Софт;
• Сиалис Тадарайз;
• Тадалафил;
• Тададель;
• Тадалиф;
• Тадасофт;
• Тадагра софтгель.

В зависимости от дозировки тадалафила, цена так же различается. В инструкции рекомендуемая дозировка - 20 мг., но есть свои покупатели и на 2,5 мг. и на 40 мг. Цена тадалафила возрастает в процентом отношении к росту дозы активного вещества в таблетке.

Лекарственные препараты, в состав которых входит компонент тадалафил, выпускается в следующих формах:

• традиционные таблетки, которые нужно запивать водой;
• таблетки для рассасывания или разжевывания;
• гель с фруктовым вкусом.

Инструкция по применению тадалафила в форме традиционных таблеток - стандартная. Принимать их рекомендуется в дозировке 1 раз в день, запивая при этом небольшим количеством воды.

Таблетки для рассасывания или разжевывания в применении более удобны. Их можно принять в любое время, независимо от обстоятельств: на работе, в транспорте или по дороге к месту свидания.

Гель с тадалафилом согласно инструкции по применению действует быстрее таблеток. Гель принимают перорально и всасывание активного вещества происходит во рту. Таким образом оно быстрее поступает в кровь, уменьшая время между приемом препарата и возможностью проведения полового акта.

Аналоги тадалафила

Самые близкие аналоги Сиалиса - Виагра (силденафил) и Левитра (варденафил). Они так же являются ингибиторами ФДЭ - 5. Каждый из этих препаратов имеет свою отличительную особенность, которая делает их популярными среди своих поклонников. Что лучше: Сиалис, Виагра или Левитра - вопрос предпочтений. Многие интернет аптеки предлагают купить эти средства поштучно, чтобы выбрать тот вариант, который более всего подходит.

Сравнение цены аналогов и тадалафила в составе Сиалиса (цена за одну таблетку):

• Левитра (10мг): Москва - 620 рублей;
• Сиалис (20 мг): Москва - 1000 рублей;
• Виагра (100 мг): Москва - 900 рублей.

Цены могут отличаться в зависимости от страны производителя, величины транспортных и других расходов, а так же наценки аптечных компаний.

Тадалафил: побочные эффекты препарата

Сиалис и его дженерики имеют довольно широкий спектр различных недомоганий.

Среди них можно выделить следующие:

• болезненные ощущения в области спины, реже в мышцах груди и конечностях;
• головная боль и головокружение;
• заложенность носа;
• покраснения конъюнктивы и боль в глазах;
• тошнота, диарея, вздутие живота;
• приливы крови к голове, кровь из носа;
• внезапная спонтанная эрекция;
• сухость слизистых оболочек;
• зуд и высыпания на коже;
• сердцебиение;
• снижение или повышение артериального давления.

Следует заметить, что сила побочных эффектов зависит от дозировки тадалафила. Поэтому при возникновении недомоганий следует ее уменьшить.

Передозировка тадалафилом

При испытании препарата здоровыми мужчинами при дозе многократно превышающей норму, побочные эффекты проявлялись так же, как и при нормальной дозировке. В случае передозировки применяется симптоматическое стандартное лечение.

Инструкция по применению

Тадалафил-cз 0,005 n30 табл п/плен/оболоч инструкция по применению

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, с риской с одной стороны. На поперечном разрезе ядро таблетки белого или почти белого цвета.

Состав

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит: дозировка 5 мг:

Действующее вещество: тадалафил - 5 мг

Вспомогательные вещества (ядро): лактозы моногидрат (сахар молочный) -53,8 мг; лактозы моногидрат (лактопресс) (сахар молочный) - 64,0 мг; целлюлоза микрокристаллическая - 26,0 мг; кроскармеллоза натрия

(примеллоза) - 12,5 мг; кросповидон (Коллидон CL-M) - 4,0 мг, кросповидон (Коллидон CL) - 3,0 мг, гипролоза экстра тонкая (гидроксипропилцеллюло-за) - 3,0 мг; гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) - 2,0 мг; натрия стеарилфумарат - 1,5 мг; натрия лаурилсульфат - 0,2 мг; вспомогательные вещества (оболочка): Опадрай II 85F22048 желтый - 5 мг (спирт поливиниловый, частично гидролизованный - 2,0 мг; титана диоксид Е 171 - 1,0935 мг; макрогол (полиэтиленгликоль 3350) - 1,01 мг; тальк - 0,74 мг; алюминиевый лак на основе красителя хинолиновый желтый - 0,1505 мг; алюминиевый лак на основе красителя солнечный закат желтый - 0,0035 мг; краситель железа оксид (II) желтый Е 172 - 0,0015 мг; алюминиевый лак на основе красителя индигокармин - 0,0010 мг);

Фармакодинамика

Тадалафил является обратимым селективным ингибитором специфической фосфодиэстеразы 5 типа (ФДЭ-5) циклического гуанозин монофосфата (цГМФ). Когда сексуальное возбуждение вызывает местное высвобождение оксида азота, ингибирование ФДЭ-5 тадалафилом ведет к повышению концентрации цГМФ в пещеристом теле полового члена. Следствием этого является расслабление гладких мышц артерий и приток крови к тканям полового члена, что и вызывает эрекцию. Тадалафил не оказывает эффекта в отсутствии сексуального возбуждения.

Исследования in vitro показали, что тадалафил является селективным ингибитором ФДЭ-5. ФДЭ-5 является ферментом, обнаруженным в гладких мышцах пещеристого тела, в гладких мышцах сосудов внутренних органов, в скелетных мышцах, тромбоцитах, почках, легких и мозжечке. Действие тадалафила на ФДЭ-5 является более активным, чем на другие фосфодиэстеразы. Тадалафил является в 10000 раз более мощным в отношении ФДЭ-5, чем в отношении ФДЭ-1, ФДЭ-2, ФДЭ-4 и ФДЭ-7, которые локализуются в сердце, головном мозге, кровеносных сосудах, печени, лейкоцитах, скелетных мышцах и в других органах. Тадалафил в 10000 раз активнее блокирует ФДЭ-5, чем ФДЭ-3 - фермент, который обнаруживается в сердце и кровеносных сосудах. Эта селективность в отношении ФДЭ-5 по сравнению с ФДЭ-3 имеет важное значение, поскольку ФДЭ-3 является ферментом, принимающим участие в сокращении сердечной мышцы. Кроме того, тадалафил примерно в 700 раз активнее в отношении ФДЭ-5, чем в отношении ФДЭ-6, обнаруженной в сетчатке и являющейся ответственной за фотопередачу. Тадалафил также проявляет действие в 9000 раз более мощное в отношении ФДЭ-5 в сравнении с его влиянием на ФДЭ-8, ФДЭ-9 и ФДЭ-10, и в 14 раз более мощное в отношении ФДЭ-5 по сравнению с ФДЭ-11. Распределение в тканях и физиологические эффекты ингибирования ФДЭ-8 - ФДЭ-11 до настоящего времени не выяснены. Тадалафил улучшает эрекцию и повышает возможность проведения полноценного полового акта.

Тадалафил у здоровых лиц не вызывает достоверного изменения систолического и диастолического давления в сравнении с плацебо в положении лёжа (среднее максимальное снижение составляет 1,6/0,8 мм рт.ст., соответственно) и в положении стоя (среднее максимальное снижение составляет 0,2/4,6 мм рт.ст., соответственно). Тадалафил не вызывает достоверного изменения частоты сердечных сокращений. Тадалафил не вызывает изменений распознавания цветов (голубой/зелёный), что объясняется низким сродством его к ФДЭ-6. Кроме того, не наблюдается влияния тадалафила на остроту зрения, электроретинограмму, внутриглазное давление и размер зрачка.

С целью оценки влияния ежедневного приема тадалафила на сперматогенез было проведено несколько исследований. Ни в одном из исследований не наблюдалось нежелательного влияния на морфологию сперматозоидов и их подвижность. В одном из исследований было выявлено снижение средней концентрации сперматозоидов по сравнению с плацебо. Снижение концентрации сперматозоидов было связано с более высокой частотой эякуляции. Кроме того, не наблюдалось нежелательного влияния на среднюю концентрацию половых гормонов, тестостерона, лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона при приеме тадалафила по сравнению с плацебо.

Отмечено улучшение эрекции у пациентов с эректильной дисфункцией всех степеней тяжести при приеме тадалафила один раз в день.

Механизм действия у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ)

Ингибирование ФДЭ-5 тадалафилом, приводящее к повышению концентрации цГМФ в пещеристом теле полового члена, также наблюдается в гладкой мускулатуре предстательной железы, мочевого пузыря и сосудах, которые их кровоснабжают. Расслабление гладких мышц сосудов приводит к увеличению перфузии крови в этих органах, и, как следствие, к снижению выраженности симптомов ДГПЖ. Релаксация гладкой мускулатуры предстательной железы и мочевого пузыря может дополнительно усиливать сосудистые эффекты.

Фармакокинетика

После приёма внутрь тадалафил быстро всасывается. Средняя максимальная концентрация (Стах) в плазме достигается в среднем через 2 часа после приёма внутрь.

Скорость и степень всасывания тадалафила не зависят от приема пищи, поэтому препарат Тадалафил-СЗ можно применять вне зависимости от приёма пищи. Время приёма (утром или вечером) не влияет на скорость и степень всасывания. Фармакокинетика тадалафила у здоровых лиц линейна в отношении времени и дозы. В диапазоне доз от 2,5 до 20 мг площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) увеличивается пропорционально дозе. Равновесные концентрации в плазме достигаются в течение 5 дней при приеме препарата один раз в сутки.

Фармакокинетика тадалафила у пациентов с нарушением эрекции аналогична фармакокинетике препарата у пациентов без нарушения эрекции.

Распределение

Средний объём распределения составляет около 63 л, что указывает на то, что тадалафил распределяется в тканях организма. В терапевтических концентрациях 94 % тадалафила в плазме связывается с белками. Связывание с белками не изменяется при нарушенной функции почек.

У здоровых добровольцев менее 0,0005 % введённой дозы обнаружено в сперме.

Метаболизм

Тадалафил в основном метаболизируется с участием изофермента CYP3A4 цитохрома Р450. Основным циркулирующим метаболитом является метилкатехолглюкуронид. Этот метаболит по крайней мере в 13000 раз менее активен в отношении ФДЭ-5, чем тадалафил. Следовательно, концентрация этого метаболита не является клинически значимой.

Выведение

У здоровых добровольцев средний клиренс тадалафила при приёме внутрь составляет 2,5 л/ч, а средний период полувыведения - 17,5 часов. Тадалафил выводится преимущественно в виде неактивных метаболитов, в основном, через кишечник (около 61 % дозы) и, в меньшей степени, почками (около 36 % дозы).

Особые группы пациентов Возраст старше 65 лет

Здоровые добровольцы в возрасте 65 лет и старше имели более низкий клиренс тадалафила при приеме внутрь, что выражалось в увеличении площади под кривой «концентрация-время» на 25 % по сравнению со здоровыми добровольцами в возрасте от 19 до 45 лет. Это различие не является клинически значимым и не требует подбора дозы.

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (клиренс креатинина от 51 до 80 мл/мин) и средней степени тяжести (клиренс креатинина от 31 до 50 мл/мин), а так же у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на экспозиция тадалафила (AUC) приблизительно удваивалась, находящихся на гемодиализе, Стах была на 41 % выше по здоровыми добровольцами. Выведение тадалафила с помощью гемодиальза является незначительным.

Печеночная недостаточность

Фармакокинетика тадалафила у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью (класс А и В по классификации Чайлд-Пью) сравнима с таковой у здоровых добровольцев. В отношении пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью) данных недостаточно. При назначении препарата Тадалафил-СЗ пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью необходимо предварительно провести оценку риска и пользы применения препарата.

Пациенты с сахарным диабетом

У пациентов с сахарным диабетом на фоне применения тадалафила площадь под кривой «концентрация-время» была меньше примерно на 19 %, по сравнению со здоровыми добровольцами. Это различие не требует подбора дозы.

Побочные действия

Наиболее частыми нежелательными явлениями у пациентов с эректильной дисфункцией и ДГПЖ являются головная боль и диспепсия, а также боль в спине, миалгия.

В соответствии с классификацией ВОЗ все реакции распределены по системе органов и частоте развития: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100, < 1/10); нечасто (> 1/1000, < 1/100); редко (> 1\10000, < 1U000); очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно определить частоту появления реакций по имеющимся данным).

Нарушения со стороны иммунной системы:

Нечасто: реакции гиперчувствительности.

Редко: ангионевротический отек".

Нарушения со стороны нервной системы:

Часто: головная боль.

Нечасто: головокружение.

Редко: инсульт1 (в том числе острое нарушение мозгового кровообращения (ОНМК) по геморрагическому типу), обморок, транзиторные ишемические атаки1, мигрень2, эпилептические припадки2, транзиторная амнезия. Нарушения со стороны органа зрения:

Нечасто: нечеткость зрительного восприятия, болевые ощущения в глазном яблоке.

Редко: нарушение полей зрения, припухлость век, конъюнктивальная гиперемия, неартериальная передняя ишемическая оптическая нейропатия2, окклюзия сосудов сетчатки2.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

Нечасто: звон в ушах.

Редко: внезапная потеря слуха.

Нарушения со стороны сердца1:

Нечасто: ощущение сердцебиения, тахикардия.

Редко: инфаркт миокарда, желудочковые нарушения ритма", нестабильная стенокардия2.

Нарушения со стороны сосудов:

Часто: «приливы» крови к лицу.

Нечасто: снижение артериального давления1, повышение артериального давления.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Часто: заложенность носа.

Нечасто: одышка, носовое кровотечение.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Часто: диспепсия.

Нечасто: боль в животе, гастроэзофагеальный рефлюкс, диарея у пациентов старше 65 лет, рвота, тошнота..

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Нечасто: сыпь.

Редко: крапивница, синдром Стивенс-Джонсона", эксфолиативный дерматит, гипергидроз (повышенная потливость).

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

Часто: боль в спине, миалгия, боль в конечностях.

Нарушения со стороны ночек и мочевыводящих путей:

Нечасто: гематурия.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:

Нечасто: длительная эрекция.

Редко: приапизм, гематоспермия, кровотечение из полового члена.

Общие расстройства:

Нечасто: боль в груди1, периферический отек, усталость.

Редко: отек лица2, внезапная сердечная смерть1,2.

"Наблюдались у пациентов, ранее имеющих сердечно-сосудистые факторы риска. Однако невозможно точно определить связаны ли эти явления непосредственно с этими факторами риска, с тадалафилом, с сексуальным возбуждением, или с комбинацией этих или других факторов.

"Побочные реакции, выявленные при постмаркетинговом применении, не наблюдавшиеся в ходе клинических плацебо-контролируемых исследований. Чаще наблюдались, когда тадалафил применялся у пациентов, уже принимающих гипотензивные средства.

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Сексуальная активность имеет потенциальный риск для пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Поэтому лечение эректильной дисфункции, в том числе с препаратом Тадалафил-СЗ, не следует проводить у мужчин с такими заболеваниями сердца, при которых сексуальная активность не рекомендована.

Имеются сообщения о возникновении приапизма при применении ингибиторов ФДЭ-5, включая тадалафил. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости немедленного обращения за медицинской помощью в случае возникновения эрекции, продолжающейся 4 часа и более. Несвоевременное лечение приапизма ведет к повреждению тканей полового члена, в результате чего может наступить необратимая импотенция.

Безопасность и эффективность комбинации препарата Тадалафил-СЗ с другими ингибиторами ФДЭ-5 и видами лечения эректильной дисфункции не изучались. Поэтому применение подобных комбинаций не рекомендуется. Как и другие ФДЭ-5 ингибиторы, тадалафил обладает системными сосудорасширяющими свойствами, что может приводить к транзиторному снижению артериального давления. Перед назначением препарата Тадалафил-СЗ врачи должны тщательно рассмотреть вопрос, не будут ли пациенты с сердечно-сосудистым заболеванием подвергаться нежелательному воздействию за счет таких сосудорасширяющих эффектов. Неартериальная передняя ишемическая оптическая нейропатия (НАПИОН) является причиной нарушения зрения, включая полную потерю зрения. Имеются редкие постмаркетинговые сообщения о случаях развитии НАПИОН, по времени связанных с приемом ингибиторов ФДЭ-5. В настоящее время невозможно определить, существует ли прямая связь между развитием НАПИОН и приемом ингибиторов ФДЭ-5 или другими факторами. Врачи должны рекомендовать пациентам в случае внезапной потери зрения прекратить прием тадалафила и обратиться за медицинской помощью. Врачи также должны сообщить пациентам, что у людей, перенесших НАПИОН, повышен риск повторного развития НАПИОН. Пациенты с предполагаемым диагнозом ДГПЖ должны пройти обследование для исключения рака предстательной железы.

Эффективность препарата Тадалафил-СЗ у пациентов, перенесших хирургическую операцию на органах малого таза или радикальную нейросберегающую простатэктомию, неизвестна.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

В период лечения препаратом Тадалафил-СЗ необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятиями другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Показания

Эректильная дисфункция.

Симптомы нижних мочевых путей у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (для дозировки 5 мг).

Эректильная дисфункция у пациентов с симптомами нижних мочевых путей на фоне доброкачественной гиперплазии предстательной железы (для дозировки 5 мг).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к тадалафилу или к любому веществу, входящему в состав препарата;

В случае приема препаратов, содержащих любые органические нитраты;

Применение у лиц до 18 лет;

Наличие противопоказаний к сексуальной активности у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы: инфаркт миокарда в течение последних 90 дней, нестабильная стенокардия, возникновение приступа стенокардии во время полового акта, хроническая сердечная недостаточность II класса и выше по классификации NYHA в течение последних 6 месяцев, неконтролируемые аритмии, артериальная гипотензия (АД менее 90/50 мм рт.ст.), неконтролируемая артериальная гипертензия, ишемический инсульт в течение последних 6 месяцев;

Потеря зрения вследствие неартериальной передней ишемической нейропатии зрительного нерва (вне зависимости от связи с приёмом ингибиторов ФДЭ-5);

Одновременный применение с доксазозином, с другими ингибиторами ФДЭ-5, с другими вариантами терапии эректильной дисфункции, со стимуляторами гуанилатциклазы, таким как риоцигуат;

Применение у пациентов с хронической почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);

Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью

Поскольку нет достаточных данных в отношении пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью), необходимо проявлять осторожность при назначении препарата Тадалафил-СЗ этой группе пациентов.

Необходимо проявлять осторожность при назначении препарата Тадалафил-СЗ пациентам, принимающим альфа]-адреноблокаторы, поскольку одновременное применение этих препаратов может привести к симптоматической артериальной гипотензии у некоторых пациентов.

При применении однократной дозы тадалафила, не наблюдается симптоматической артериальной гипотензии при одновременном применении с тамсулозином, селективным альфа)А-адреноблокатором (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Препарат Тадалафил-СЗ следует применять с осторожностью у пациентов с предрасположенностью к приапизму (при серповидно-клеточной анемии, множественной миеломе или лейкемии) или у пациентов с анатомической деформацией полового члена (угловое искривление, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони). Также следует соблюдать осторожность при одновременном приеме с ингибиторами изофермента CYP3A4 (ритонавир, саквинавир, кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, эритромицин, грейпфрутовый сок), гипотензивными средствами, ингибиторами 5-альфа-редуктазы.

Диагностика эректильной дисфункции должна включать в себя выявление потенциальной основной причины, соответствующее медицинское обследование и определение тактики лечения.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Препарат Тадалафил-СЗ не предназначен для применения у женщин.

Лекарственное взаимодействие

Влияние других препаратов па тадалафил

Тадалафил в основном метаболизируется с участием изофермента CYP3A4. Селективный ингибитор изофермента CYP3A4 кетоконазол (в дозе 400 мг в сутки) увеличивает AUC тадалафила на 312% и Стах тадалафила на 22%, а кетоконазол (в дозе 200 мг в сутки) увеличивает AUC тадалафила на 107% и Стах тадалафила на 15%.

Ритонавир (в дозе 200 мг два раза в сутки), ингибитор изоферментов CYP3A4, 2С9, 2С19 и 2D6, увеличивает AUC тадалафила на 124% без изменения Стах. Несмотря на то, что специфические взаимодействия не изучались, можно предположить, что другие ингибиторы ВИЧ-протеазы, как, например, саквинавир, а также ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как эритромицин, кларитромицин, итраконазол и грейпфрутовый сок, могут повышать концентрации тадалафила в плазме крови.

Роль переносчиков (например, Р-гликопротеина) в распределении тадалафила неизвестна. Существует возможность лекарственного взаимодействия, опосредованного ингибированием переносчиков. Селективный индуктор изофермента CYP3A4, рифампицин (в дозе 600 мг в сутки), снижает величину AUC тадалафила на 88% и Стах тадалафила на 46%. Можно предполагать, что одновременное применение других индукторов изофермента CYP3A4 (таких как фенобарбитал, фенитоин или карбамазепин) также может снижать концентрацию тадалафила в плазме крови.

Одновременный приём антацида (магния гидроксйд/алюмшгёФГйй^/Шййд) и тадалафила снижает скорость всасывания тадалафила без изменения величины AUC тадалафила.

Увеличение pH желудка в результате приёма блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов низатидина не оказывало влияния на фармакокинетику тадалафила.

Безопасность и эффективность комбинации тадалафила с другими видами лечения нарушений эрекции или другими ингибиторами ФДЭ-5 не изучались, поэтому применение подобных комбинаций нс рекомендуется. Влияние тадалафила на другие препараты

Известно, что тадалафил усиливает гипотензивное действие нитратов. Это происходит в результате аддитивного действия нитратов и тадалафила на метаболизм оксида азота II (N0) и цГМФ. Поэтому применение тадалафила на фоне приёма нитратов противопоказано.

Тадалафил не оказывает клинически значимого влияния на клиренс препаратов, метаболизм которых протекает с участием изоферментов системы цитохрома Р450.

Исследования подтвердили, что тадалафил не ингибирует и не индуцирует изоферменты CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1. Тадалафил не оказывает клинически значимого влияния на AUC S-варфарина или R-варфарина. Тадалафил не влияет па действие варфарина в отношении протромбинового времени.

Тадалафил не потенцирует увеличение длительности кровотечения, вызванного приемом ацетилсалициловой кислоты.

Тадалафил обладает системными сосудорасширяющими свойствами и может усиливать действие гипотензивных препаратов, направленное на снижение артериального давления. Дополнительно у пациентов, принимавших несколько гипотензивных средств, у которых артериальная гипертензия плохо контролировалась, наблюдалось несколько большее снижение артериального давления. У большинства пациентов снижение артериального давления не сопровождалось симптомами гипотензии.

Пациентам, получающим лечение гипотензивными препаратами-и-принимающим тадалафил, должны быть даны соответствующие клинические рекомендации. По результатам двух клинических исследований не наблюдалось значимого снижения артериального давления при одновременном применении здоровыми добровольцами тадалафила и селективного альфа^-адреноблокатора тамсулозина.

Одновременное применение тадалафила с доксазозином противопоказано. При применении тадалафила здоровыми добровольцами, принимавшими альфа)А-адреноблокатор доксазозин (4-8 мг в сутки), наблюдалось усиление гипотензивного действия доксазозина. Некоторые пациенты испытывали симптомы, связанные со снижением артериального давления включая обморок.

В ходе клинических исследований было показано, что риоцигуат усиливает гипотензивное действие ингибиторов ФДЭ-5. Одновременный приём риоцигуата с ингибиторами ФДЭ-5, включая тадалафил, противопоказан. Исследований лекарственного взаимодействия тадалафила и ингибиторов 5-альфа-редуктазы не проводилось, при их одновременном приеме следует соблюдать осторожность.

Тадалафил вызывает увеличение биодоступности этинилэстрадиола при приёме внутрь. Сходное повышение биодоступности можно ожидать при приеме внутрь тербуталипа, однако клинические последствия не установлены.

Тадалафил не влиял на концентрацию этанола, равно как и этанол не влиял на концентрацию тадалафила. При высоких дозах этанола (0,7 г/кг) приём тадалафила не вызывал статистически значимого снижения средней величины артериального давления. У некоторых пациентов наблюдались постуральное головокружение и ортостатическая гипотензия. При приёме тадалафила в сочетании с более низкими дозами этанола (0,6 г/кг) снижение артериального давления не наблюдалось, а головокружение возникало с той же частотой, что при приёме одного этанола. Тадалафил не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетику или фармакодинамику теофиллина.

Способ применения

Дозировка

Для приёма внутрь.

Применение препарата Тадалафил-СЗ

По показанию эректильная дисфункция (ЭД)

Для пациентов с частой сексуальной активностью (более двух раз в неделю): рекомендованная частота приема - ежедневно, один раз в сутки 5 мг, в одно и то же время, вне зависимости от приёма пищи. Суточная доза может быть снижена до 2,5 мг (1/2 таблетки 5 мг) в зависимости от индивидуальной чувствительности.

Для пациентов с нечастой сексуальной активностью (реже двух раз в неделю): рекомендовано назначение препарата Тадалафил-СЗ в дозе 20 мг, непосредственно перед сексуальной активностью согласно инструкции по медицинскому применению препарата.

Максимальная суточная доза препарата Тадалафил-СЗ составляет 20 мг. Применение препарата Тадалафил-СЗ по показанию ДГПЖ или ЭД/ДГПЖ. Рекомендуемая доза препарата Тадалафил-СЗ при применении один раз в сутки составляет 5 мг; препарат следует принимать приблизительно в одно и то же время дня, независимо от времени сексуальной активности. Продолжительность лечения устанавливается врачом индивидуально.

У пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (клиренс креатинина от 51 до 80 мл/мин) и умеренной степени тяжести (клиренс креатинина от 31 до 50 мл/мин) коррекция дозы не требуется. У пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин и на гемодиализе): применение препарата Тадалафил-СЗ противопоказано.

Передозировка

При однократном назначении здоровым добровольцам тадалафила в дозе до 500 мг и пациентам с эректильной дисфункцией - многократно до 100 мг/сут, нежелательные эффекты были такие же, что и при применении более низких доз. В случае передозировки необходимо проводить стандартное симптоматическое лечение. При гемодиализе тадалафил практически не выводится.